Cell-of-Origin, not Oncogenic Effect, Determines esmoplastic Immune Exclusion in KRAS-Driven Liver Cancer
该研究利用同源小鼠模型证实,在 KRAS 驱动的肝癌中,肿瘤微环境的免疫排斥和促纤维化特征主要由细胞起源(胆管细胞而非肝细胞)决定,而非致癌信号通路本身,并鉴定出 LAMC2 和 uPA 为胆管细胞特异性驱动基质激活的关键分泌因子。
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该研究利用同源小鼠模型证实,在 KRAS 驱动的肝癌中,肿瘤微环境的免疫排斥和促纤维化特征主要由细胞起源(胆管细胞而非肝细胞)决定,而非致癌信号通路本身,并鉴定出 LAMC2 和 uPA 为胆管细胞特异性驱动基质激活的关键分泌因子。
该研究成功建立了涵盖喉部和咽部鳞状细胞癌的患者来源类器官生物库,证实这些模型在组织学、分子特征及治疗反应(特别是 HPV 阳性模型对放化疗更敏感)方面能高度忠实再现原始肿瘤的异质性,为个性化治疗研究提供了可靠平台。
该研究通过开发基于定量成像的工作流程,揭示了 NF2 相关神经鞘瘤早期异质性和巨噬细胞招募的机制,并加速了针对雷帕霉素和布林替尼等靶向药物的临床前测试,突显了该流程在快速创新药物筛选中的价值。
该研究揭示了 TROP2 通过与 Claudin 7 相互作用调控紧密连接,从而介导三阴性乳腺癌的免疫排斥并阻碍免疫检查点阻断疗效,而靶向 TROP2 治疗可破坏该屏障、促进 T 细胞浸润并增强免疫治疗反应。
本文介绍了 MutationAssessor 第 4 版(r4)的更新,该版本通过优化保守性分析、扩大蛋白质序列比对范围及验证预测准确性,将约 400 万种体细胞突变的功能影响评分整合至 cBioPortal 癌症基因组学平台中。
该研究揭示 EMT 通过转录因子 ZEB1 介导的 miR-183/193a 轴上调 ER 塑形蛋白 REEP2,进而增强 ER 至高尔基体的囊泡运输及促肿瘤因子分泌,最终驱动肺腺癌进展并促进骨髓来源抑制性细胞(MDSCs)在肿瘤微环境中的浸润。
该研究发现 STING 在干扰素非依赖途径中作为上皮细胞基因组完整性检查点,通过维持同源重组修复和抑制 CDK1 活性来防止染色体不稳定性,从而抑制肿瘤进化,且其缺失导致的缺陷使肿瘤细胞对 CDK 抑制剂产生选择性脆弱性。
该研究利用大规模 ATAC-seq 数据构建了急性髓系白血病(AML)的染色质图谱,将其划分为 16 个具有独特表观遗传特征、临床预后及药物敏感性的新亚型,揭示了超越传统基因组分类的 AML 发病机制并提供了重要的研究资源。
该研究发现,Asha 疗法通过诱导三阴性乳腺癌细胞产生受控的内质网应激,触发干扰素介导的细胞因子释放并重塑肿瘤微环境以激活先天免疫,从而显著抑制转移并改善生存率,且与抗 PD1 疗法联用效果更佳。
该研究揭示 SMAD4 缺失通过翻译重编程下调 CDK11B 表达,进而诱发染色体不稳定性并驱动肿瘤发生,确立了 SMAD4 作为该过程关键调控因子的作用。
该研究通过整合 10x Genomics Visium HD、Xenium 及单细胞测序等多模态空间组学技术,揭示了骨髓瘤细胞与免疫细胞在特定微环境中的相互作用,发现富含非经典 Wnt 信号的浆细胞密集生态位不仅驱动细胞粘附介导的耐药性和髓外病变,还导致免疫抑制状态,并据此构建了一个可独立预测无进展生存期的 15 基因特征。
该研究证实,新型静脉注射用第二代 STING 激动剂 BI-1703880 与放疗联用可通过激活先天免疫和 CD8+ T 细胞反应产生协同抗肿瘤效应,并可通过联合免疫检查点抑制剂进一步增强疗效,从而支持其临床开发。
该研究利用单细胞多组学及空间转录组技术,揭示了脂肪肉瘤不同亚型(特别是高分化与去分化亚型)在细胞谱系可塑性、免疫微环境特征及基因调控网络方面的显著差异,阐明了驱动其不同临床行为的分子机制。
该研究揭示了致癌 E3 连接酶适配蛋白 MAGE-A3/6 通过特异性识别并降解 BAP18,从而促进癌细胞迁移,阐明了这一分子机制在多种人类恶性肿瘤中的关键作用及其潜在的靶向治疗价值。
本文提出了一种结合非局部增殖反馈与奇异加速机制的肿瘤生长模型,通过解析推导和贝叶斯推断,从机理上解释了肿瘤爆炸性增长的成因、速率及其与空间边界和观测数据的关联。
该研究利用考虑了年龄和性别风险因素的小鼠模型构建了口腔鳞状细胞癌(OSCC)癌前病变的转录组图谱,揭示了其发病机制涉及免疫反应增强以及头颈部组织干细胞的扩增与失调。
该研究证实 YAP1/TAZ-TEAD 信号通路是脑膜瘤的共同致癌依赖,并发现通过联合抑制 MEK 和 mTOR 通路可有效克服 TEAD 抑制剂在耐药脑膜瘤细胞系中的治疗抵抗。
该研究通过单细胞 RNA 测序分析了 72 份不同疾病阶段的急性髓系白血病(AML)样本,揭示了白血病原始细胞中氧化磷酸化上调、CD8+ 效应记忆 T 细胞功能失衡以及复发/难治样本中 HLA 相互作用减少等关键特征,从而阐明了疾病进展过程中的细胞与免疫动态变化并为新疗法提供了依据。
该研究通过多组学分析证实,MACC1 在结肠腺癌中表达升高,与 Wnt 信号通路、染色质修饰及 DNA 损伤修复密切相关,且其高表达与 CD8+ T 细胞等免疫细胞浸润呈负相关,表明 MACC1 是结肠腺癌潜在的预后生物标志物和治疗靶点。
本研究成功建立并表征了 20 个长期稳定的头颈部鳞状细胞癌患者来源肿瘤类器官(PDTO)生物库,证实这些类器官能忠实反映原发肿瘤的分子特征,且其对顺铂和放疗的体外敏感性可高度准确地预测患者 24 个月内的临床预后,从而为开发精准治疗策略提供了重要的临床前平台。